Из живописных работ художника наибольшей известностью пользуется картина «Крещение» (около 1476 г.), в которой фигурка одного из ангелов принадлежит кисти Леонардо да Винчи.

Вся сложность и противоречивость флорентийской культуры конца XV века нашла выражение в творчестве самого яркого художника этого времени — Алессандро Филипепи, прозванного Сандро Боттичелли (1445—1510). Ученик Фра Филиппо Липпи, он посещал также мастерскую Андреа Верроккио, испытал некоторое влияние Поллайоло, а позднее, возможно, сблизился с молодым Леонардо, о чем позволяет догадываться родство занимавших обоих художников проблем. В ранних произведениях он несколько напоминает своего учителя поэтичностью образов, обилием портретов, вниманием к деталям. Однако яркая индивидуальность Боттичелли проявляется уже в первых его работах. Созданные им образы обладают необычайной силой экспрессии, сложностью и богатством внутреннего мира. Во многих отношениях он отходит от традиций своих предшественников. Концентрируя внимание на духовном мире и настроении своих персонажей, Боттичелли не проявляет интереса к развитию повествования, к бытовым мотивам, драматическим коллизиям или героическим подвигам. Даже в таком сюжете, как история библейской героини Юдифи, ради спасения родного города проникшей в стан врага и обезглавившей предводителя вражеских войск царя Олоферна, художник избегает изображать самую сцену убийства, как это сделал, например, Донателло в скульптурной группе для дворца Медичи. В своей ранней картине «Смерть Олоферна» (1472— 1473 гг.), Боттичелли изображает момент, когда все уже совершилось и Юдифь покинула шатер, унеся отрубленную голову царя. В холодном сумраке рассвета приближенные Олоферна застывают в оцепенении перед обезглавленным трупом своего предводителя.

Смелые новшества ввел Боттичелли и в картине «Поклонение волхвов» (1475— 1478 гг.). Нарушив давнюю традицию, согласно которой Марию с младенцем помещали у левого края картины, фри-зообразно располагая на переднем плане движущуюся к ней процессию, он сделал фигуру мадонны центральной, поднял ее над остальными и отнес в глубину, разместив по краям на переднем плане две симметричные группы поклоняющихся ей людей. Это центрическое построение композиции было вскоре развито Леонардо да Винчи в его незаконченной картине 1481—1482 годов на тот же сюжет.

Многие образы «Поклонения волхвов» портретны. Здесь представлены уже умершие Козимо Медичи и его сын Пьетро, молодой правитель Флоренции Лоренцо Великолепный и его брат Джулиа-но, родственники и друзья Медичи, поэт Анджело Полициано, гуманист Пико делла Мирандола, наконец, сам художник. К середине 70-х годов относятся и первые портреты Боттичелли. Среди них выделяется изображение молодого человека с медалью (1473— 1474 гг.). И на этот раз Боттичелли нарушает привычные нормы. Отступив от господствовавшей в искусстве Италии XV века традиции профильного изображения, он поворачивает к зрителю худощавое лицо юноши, отмеченное печатью нервного внутреннего напряжения, вместо обычного нейтрального фона помещает фигуру на фоне пейзажа, вводит в композицию руки. Эти поиски новых выразительных средств, позволяющих глубже заглянуть в духовный мир человека, снова сближают Боттичелли с Леонардо да Винчи.